En el pueblo de Hawkins, Indiana, durante los años ochenta, la desaparición de un niño llamado Will Byers desata una serie de eventos extraordinarios que cambian para siempre la vida de todos sus habitantes. En su búsqueda, sus amigos descubren a Once, una niña con habilidades psíquicas que escapó de un laboratorio secreto donde se experimentaba con poderes mentales. Gracias a ella se revela la existencia de una dimensión paralela oscura y peligrosa conocida como el Mundo del Revés, un lugar lleno de horrores que empezó a filtrarse en la realidad y causó la aparición de criaturas letales. Mientras luchan por salvar a Will y cerrar el portal entre mundos, se enfrentan a fuerzas mucho más grandes que ellos: entidades como el Demogorgon, el Azotamentes y finalmente Vecna, una amenaza consciente surgida de los mismos experimentos que dieron origen al Mundo del Revés.
Al final, tras enfrentamientos épicos, traiciones y despedidas, los protagonistas logran cerrar de forma definitiva la conexión con el Mundo del Revés y derrotar a las fuerzas que amenazaban con destruir su mundo, cerrando así un ciclo que comenzó con la inocente desaparición de un niño en un bosque. La historia termina con un sentido de cierre emocional y una reflexión sobre la amistad, el crecimiento y la superación de traumas, despidiendo a los personajes que acompañaron a los espectadores durante casi una década.
Esta serie marcará generaciones.